Hormon adrenokortikoid
dibagi menjadi 2 golongan, yaitu adrenokortikotropin (senyawa peptide) dan
adrenokortikosteroid (senyawa steroid). Hormon adrenokortikotropin atau Adreno
Cortico Tropic Hormone (ACTH) merupakan senyawa peptida yang disintesis di
hipofisis, terdiri dari 39 asam amino, disintesis dari protein prekursor yang
lebih besar yaitu proopiomelanocortin (POMC), dan dibebaskan bersama dengan
melanocyte - stimulating hormone (MSH) α, β, dan ϒ dan peptida lainnya
fisiologis penting. Tindakan ACTH dan MSH dimediasi oleh interaksi khusus
mereka dengan lima reseptor melanocortin (MCR). MC1R ditemukan pada sel-sel
sistem kekebalan tubuh dan diperkirakan memiliki efek antiinflamasi pada model eksperimental
peradangan. ACTH dapat sinyal melalui MC1R dan menyebabkan hiperpigmentasi. ACTH,
yang identik dengan MSH α di 13 asam amino pertama, memberikan dampak pada
korteks adrenal melalui the MC2R. ACTH memiliki afinitas yang lebih tinggi
untuk MC2R seperti pada insufisiensi adrenal primer. MSH α memiliki respon terhadap reseptor MC3R dan
MC4R di hipotalamus memainkan peran kunci dalam regulasi nafsu makan dan berat
badan dan karena itu mereka adalah subjek penyelidikan yang cukup mungkin target
untuk obat yang mempengaruhi nafsu makan. Peran MC5R masih belum diketahui
pasti.
Korteks adrenal
mensintesis dua kelas steroid : kortikosteroid yang memiliki 21 atom karbon ,
dan androgen yang memiliki 19 atom karbon. Tindakan kortikosteroid diklasifikasikan
sebagai glukokortikoid (mengatur metabolisme karbohidrat, protein dan lipid)
dan mineralokortikoid (mengatur keseimbangan elektrolit). Pada manusia,
kortisol (hidrokortison) adalah glukokortikoid utama dan aldosteron adalah
mineralokortikoid utama. Biasanya kortisol disekresikan pada tingkat 10 mg/hari
sedangkan aldosteron disekresikan pada tingkat 0,125 mg/hari. Konsentrasi kortisol
dalam plasma perifer jauh lebih tinggi di pagi hari (16 mg/dL pada 08:00)
daripada di sore hari (4 mg/dL pada 4:00) mencerminkan peraturan diurnal,
sedangkan konsentrasi plasma aldosteron lebih rendah dan lebih konstan (0,01
mg/dL) di sepanjang hari. Harian produksi kortisol dapat meningkat setidaknya
sepuluh kali lipat dalam pengaturan stres berat.
Adrenocorticoids berikatan
dengan reseptor sitoplasma intraseluler spesifik dalam jaringan target. Reseptor
glukokortikoid secara luas didistribusikan ke seluruh tubuh, sedangkan reseptor
mineralokortikoid terbatas terutama untuk organ ekskretoris, seperti ginjal,
usus, dan kelenjar ludah dan keringat. Reseptor glukokortikoid dan mineralcorticoid
ditemukan di otak. Setelah berdimerisasi, kompleks reseptor-hormon mengikat
protein co-aktivator atau co-represor, dan kompleks masuk ke dalam inti, di
mana ia melekat Gene Promotor Element, bertindak sebagai faktor transkripsi
untuk mengubah gen (ketika dikomplekskan dengan co-aktivator) atau off (jika
dikomplekskan dengan co-represor), tergantung pada jaringan. Mekanisme ini
membutuhkan waktu untuk menghasilkan efek, tetapi efek glukokortikoid untuk
memediasi relaksasi otot bronkus atau lipolisis, memiliki efek yang segera.
Kortikoid sebagai Agen Antikanker
Hormon kortikosteroid
juga agen antikanker berguna karena efek lymphotoxic. Penggunaan utama mereka
adalah dalam pengelolaan keganasan hematologi, terutama limfoma, leukemia
limfositik, dan multiple myeloma. Selain efek sitotoksik mereka, kortikosteroid
memiliki banyak aplikasi lain dalam perawatan mendukung pasien kanker. Yang
biasa digunakan adalah golongan glukokortikoid. Penggunaan hormon
glukokortikoid dibagi menjadi 2 :
1.
Sebagai Terapi Utama
Glukokortikoid
mampu mengubah tingkat sel darah dalam plasma yang menyebabkan penurunan
eosinofil, basofil, monosit, dan limfosit dengan mendistribusikan mereka dari
sirkulasi ke jaringan limfoid. Misalnya jumlah monosit 300-400 sel/mm3
dapat ditekan hingga 50 sel/mm3. Di sisi lain, glukokortikoid
meningkatkan kadar hemoglobin, eritrosit, trombosit, dan leukosit
polimorfonuklear. Sehingga dapat
digunakan sebagai agen imunosupresan untuk terapi leukemia dan lymphoma.
2.
Sebagai Terapi Pendukung
a. Meningkatkan
ketahanan terhadap stres
Dengan menaikkan kadar glukosa
plasma, glukokortikoid memberikan tubuh cukup energi yang diperlukan untuk
memerangi stres yang disebabkan, misalnya, dengan trauma, ketakutan, infeksi,
perdarahan, atau upaya melemahkan kanker.
b. Memiliki
tindakan anti-inflamasi
Glukokortikoid mampu mengurangi respon inflamasi dan menekan
kekebalan. Glukokortikoid berperan dalam penurunan dan penghambatan limfosit
perifer dan makrofag. Juga terlibat adalah penghambatan langsung dari
fosfolipase A2 yang menghambat pelepasan asam arakidonat dari membran-terikat
fosfolipid untuk memproduksi prostaglandin dan leukotrien. Sintesis
siklooksigenase-2 pada sel inflamasi jauh lebih berkurang sehingga menurunkan
ketersediaan prostaglandin. Selain itu, mengganggu hasil degranulasi sel mast
sehingga terjadi penurunan histamin dan permeabilitas kapiler.
c. Meningkatkan
nafsu makan
ABSORPSI.
Hidrokortison dan turunannya termasuk analog sintetik, efektif secara oral.
Ester larut dalam air dari hidrokortison dan turunan sintetiknya yang diberikan
secara intravena cepat mencapai konsentrasi obat yang tinggi dalam cairan tubuh
. Untuk efek lebih panjang diperoleh dengan injeksi intramuskular suspensi ester
hidrokortison atau turunannya. Perubahan kecil dalam struktur kimia nyata dapat
mengubah tingkat penyerapan, waktu onset efek, dan durasi. Glukokortikoid juga
diserap secara sistemik dari situs lokal, seperti ruang sinovial, kantung konjungtiva,
kulit, dan saluran pernapasan .
TRANSPORT.
>
90% dari kortisol terikat protein dalam plasma secara reversibel. Protein
tersebut adalah CBG atau Corticosteroid-binding protein (konstanta asosiasi =
~7.6x107 M–1) dan albumin (konstanta asosiasi = 1x103
M-1). Nilai konstanta asosiasi yang besar berarti sebagian besar
kortikosteroid terikat kuat pada CBG. Hanya sebagian kecil dari kortikosteroid yang
terikat dapat memasuki sel untuk memberikan efek.
METABOLISME,
DAN EKSKRESI. Metabolisme hormon steroid umumnya
melibatkan penambahan berurutan oksigen atau atom hidrogen, diikuti oleh
konjugasi untuk membentuk turunan yang larut dalam air. Penurunan 4,5 ikatan
rangkap terjadi pada hati dan ekstrahepatik, menghasilkan senyawa aktif.
Penurunan selanjutnya dari substituen 3-keton dengan turunan 3-hidroksil,
membentuk tetrahydrocortisol, hanya terjadi di hati. Selanjutnya terkonjugasi
melalui kelompok 3-hidroksil dengan sulfat atau glukuronida oleh reaksi
enzimatik yang terjadi dalam hati, dan pada tingkat lebih rendah di ginjal.
Hasilnya ester sulfat dan glukuronida larut dalam air dan merupakan bentuk dominan
diekskresikan dalam urin.
Efek
samping
Efek dari kortikosteroid pada sistem
lain yang sebagian besar terkait dengan efek samping dari hormon. Dosis tinggi
glukokortikoid merangsang asam lambung dan pepsin produksi dan dapat
memperburuk ulkus. Efek pada sistem saraf pusat dapat mempengaruhi status
mental. Terapi glukokortikoid kronis dapat menyebabkan kehilangan kepadatan
tulang yang parah (osteoporosis) dan miopati.
Toksisitas
Kortikosteroid memiliki beragam
toksisitas kronis atau di penggunaan dosis tinggi, tetapi umumnya ditoleransi dengan
baik dalam jangka pendek.
Dosis
dan Contoh Sediaan
Dosis Prednison atau kortikosteroid yang
telah dikonversi sesuai dosis prednison, tergantung tingkat keparahan penyakit
dan aturan regimen dosis masing-masing negara.
- Dosis
Rendah/Pemeliharaan : 5-15 mg/hari
- Dosis
Sedang : 0,5 mg/kg BB/hari
- Dosis
tinggi : 1-3 mg/kg BB/hari
- Dosis
sangat tinggi : 15-30 mg/kg BB/hari
PREDNISONE
Merk
Dagang :
• Dellacorta,
Eltazon, Etacortin, Erlanison, Inflason, Kokosone, Metacort, Pehacort,
Pimicort, Prednicap, Predsil, Remacort, Sohoson, Tiapren, Trifacort
INDIKASI
• Artritis
reumatoid, asma bronkhial, lupus eritematosus sistemik, demam reumatik yang
berhubungan dengan karditis.
KONTRA
INDIKASI
• Tukak
lambung, osteoporosis, diabetes melitus, penyakit infeksi sistemik, gagal
ginjal kronis, uremia, hamil, tuberkulosa aktif, hipersensitif.
PERHATIAN
• Tidak
untuk terapi awal artritis reumatoid.
• Menyusui
: Pemakaian jangka panjang mengganggu pertumbuhan anak, menurunkan daya
tahan tubuh terhadap infeksi, penghentian obat harus bertahap.
• Interaksi
obat : Rifampisin,
Barbiturat.
EFEK
SAMPING
• Mual,
anoreksia (kehilangan nafsu makan), nyeri otot, gelisah. Edema,
hipernatremia, hipokalemia, iritasi lambung.
DOSIS
• 1-4
tablet 5 mg /hari setelah makan dan sebelum tidur.
Tidak ada komentar :
Posting Komentar